اكتشف الباحثون مركبًا يمكنه إصلاح إنزيم استقلاب الكحول المعيب ، وهو اكتشاف يمكن أن يساعد ما يقدر بمليار شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من نوع معين من عدم تحمل الكحول - عدم القدرة على هضم واستقلاب الكحول بأمان. تم نشر النتائج في 10 يناير في النسخة الإلكترونية من علم الأحياء الهيكلية والجزيئية الطبيعة ، يقترح إمكانية العلاج للمصابين بالأنزيم الخامل. قد يؤدي المركب أيضًا إلى علاجات لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب.
بالنسبة لبعض الناس ، وخاصة ما يقدر بنحو 40 في المائة من الأشخاص المنحدرين من أصل شرق آسيوي ، تنتج طفرة جينية شكلاً غير نشط من إنزيم ألدهيد ديهيدروجينيز 2 (ALDH2) ، وهو المسؤول عن تكسير العناصر السامة في جزيء الكحول. عندما يشرب الأشخاص المصابون بالطفرة مشروبات مثل البيرة أو النبيذ ، فإنهم يعانون من احمرار الخدين والغثيان وسرعة ضربات القلب. كما أنه يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
قام الباحثون ، الذين يعملون مع المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول (NIAAA) بقيادة أستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية توماس دي هيرلي من كلية الطب بجامعة إنديانا ، بتحديد جزيء يسمى Alda-1 ينشط الإنزيم المعيب عندما الكحول موجود. يساعد في تكسير المركبات السامة التي يمكن أن تلحق الضرر بالحمض النووي.
وأوضح كينيث آر وارن ، القائم بأعمال مدير NIAAA ، في بيان أن 'هذا الاكتشاف المثير للاهتمام يمكن أن يكون له آثار واسعة على الصحة العامة ،' بما في ذلك العلاجات لتقليل الضرر الخلوي أثناء النوبة القلبية.
ينبع البحث من دراسات سابقة أجرتها داريا موشلي روزين ، أستاذة الكيمياء وبيولوجيا الأنظمة في كلية الطب بجامعة ستانفورد. مع العلم أن تناول النبيذ الأحمر باعتدال قد يقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، سعى الباحثون للعثور على ما في الكحول يحمي الأنسجة الخلوية من التلف أثناء النوبة القلبية. بعد إجراء التجارب على الفئران ، اكتشفوا أن الكحول يؤدي إلى إنتاج إنزيم ALDH2 ، وخلال النوبات القلبية ، يمكن للإنزيم تحييد السموم وتقليل الضرر المحتمل لأنسجة القلب. قاموا أيضًا بعزل مركب ، Alda-1 ، والذي عند حقنه في الخلايا ، عزز نشاط ALDH2. كما أعاد تنشيط الإنزيم المعيب لدى الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الكحول.
قال الدكتور هيرلي: 'بدأنا بفكرة تنشيط الإنزيم لحماية أنسجة القلب'. 'اتضح أنه يفعل هذا ، لكننا لاحظنا أيضًا أنه يعيد تنشيط الإنزيم.'
يرتبط Alda-1 ببنية إنزيم ALDH2 غير النشط ويسمح للإنزيم باستقلاب الكحول كما يفعل في شخص ليس لديه الطفرة. إذا تم تطوير هذا إلى علاج ، يمكن للشخص أن يشرب دون آثار جانبية من عدم تحمل الكحول. يقول الباحثون إن Alda-1 يمكن أن يكون له استخدام آخر: محاربة الإفراط في تناول الكحول. ترجع العديد من أعراض المخلفات إلى تراكم الألدهيد ، والذي يمكن أن يقلل ALDH2.
قال هيرلي: 'لا يمكننا إنكار حقيقة أنه إذا كان يعمل بالطريقة التي نعتقد أنها ستنجح ، فإنه سيقضي على عدم تحمل الكحول [الناجم عن الطفرة]'. نريد أن نواصل البحث عن علاج لأضرار النوبة القلبية. إنه سيف ذو حدين. يمكننا تصحيح الخلل ولكن هذا يزيد من خطر حدوث مشاكل صحية أخرى إذا كان الناس لا يشربون الكحول باعتدال. إذا كانوا يشربون باعتدال ، فهذا رائع ، لكن يجب تخفيفه بحقيقة أن البعض لا يفعل ذلك
هناك حاجة إلى مزيد من البحث ، ومع ذلك. قال هيرلي: 'هذه مجرد مراحل البداية'.